Введение | стр. N1

Проблема лечения больных с хроническими гепатитами (ХГ) и циррозами печени (ЦП) является одной из важнейших в современной медицинской практике. В 65-85% случаев этиологическим фактором болезни выступает вирусное поражение. По данным ВОЗ, более 1/3 населения мира уже инфицировано различными видами гепатотропных вирусов и 5% из них, т.е. 350 миллионов человек являются хроническими носителями этой инфекции. При вирусных гепатитах в мире ежегодно умирает около 2 миллионов человек, из них 100 тысяч от молниеносной формы, еще 500 тысяч - в течении острой и хронической инфекции, около 700 тысяч - от цирроза печени и его осложнений и 300 тысяч больных от карциномы печени (ГЦК). [5].

Распространенность инфекций, вызываемых гепатотропными вирусами по данным ВОЗ
	1/3 населения мира инфицирована различными видами гепатотропных вирусов 5% - 350 млн. человек являются хроническими носителями

 

Структура смертности. Ежегодно в Мире умирает около 2 млн человек в исходе инфекций гепатотропными вирусами.
	700 тыс. чел - ЦП и его осложнения 500 тыс. чел. - острая инфекция 300 тыс. чел. - ГЦК 100 тыс.чел. - молниеносная форма

Патологические состояния вызываемые вирусами гепатитов В,С,Д с высоким хрониогенным потенциалом, принято рассматривать как единый патологический процесс - от острого гепатита через ХГ и ЦП к ГЦК. Это же в полной мере относится к ХГ и ЦП другой этиологии.

Иcходы острых вирусных гепатитов - В.С.D

За последние годы в высокоразвитых странах (Европа, Северная Америка) благодаря вакцинации, успешной противовирусной терапии, отмечается снижение удельного веса гепатитов В и Д. В то же время вирус гепатита С остается загадочным вирусом, так называемым "ласковым убийцей". Высокая мутационная изменчивость вируса объясняет отсутствие реальной возможности на создание вакцины против гепатита С в ближайшее десятилетие.

Лечебная тактика при ХГ и ЦП определяется этиологией, стадией, активности процесса, длительностью заболевания, наличием осложнений, сопутствующей патологии, возрастом больного. Основным направлением этиотропной терапии при вирусном поражении печени является интерферонотерапия. Но даже при тщательно отобранной группе больных, первичная ремиссия регистрируется у 50-70% пациентов, стабильная - у 25-32% больных, отсутствие ремиссии у 25-28% пациентов, рецидив отмечен в 36% случаев. До 25% больных, начавших интерферонотерапию, вынуждены прекратить ее из-за побочных эффектов применения интерферонов. [3, 5, 7, 8, 9, 15]. В связи с неэффективностью монотерапии а-ИНФ предложены схемы комбинированной терапии. Например, сочетанное применение а-ИНФ с аналогами нуклеозидов, что позволяет добиться ремиссии у 25% больных ХГ С (интерферон + рибаверин) и у 50 - 60% больных с ХГ В (интерферон + ламивудин) у которых ранее не отмечалось эффекта от монотерапии. Внедряются в клиническую практику пегилированные интерфероны. Они повышают эффективность комбинированной терапии до 70% (Ивашкин В.Т., 2001год).

Традиционно используемая при высокой степени активности, системных проявлениях иммуносупрессивная терапия (глюкокортикоиды, цитостатики) не предотвращает формирования ЦП и ГЦК. Кроме того, стимулируется фиброз печеночной ткани, усугубляющий нарушение гистоархитектоники печени, что ведет к стойким повреждениям функции органа.

Препаратами выбора в патогенетической терапии остаются эссенциальные фосфолипиды, урсодезоксихолиевая кислота, аде-метионин (гептрал), галстена и другие гепато-протекторы. Многочисленные данные литературы свидетельствуют о положительной клинико-биохимической динамике как при монотерапии, так и в сочетании с альфа-интерфероном, но при этом не решается проблема хронизации. [3, 13, 10, 15].

Ортотопическая трансплантация печени является операцией выбора при аутоиммунных процессах, генетически и метаболически обусловленной печеночной недостаточности. Потребность в адекватно подобранной донорской печени оценивается как 10-20 операций на 1 миллион жителей. Количество операций в США и в Европе остается на порядок ниже этой цифры. По современным данным, от 40 до 70% пациентов умирает, не дождавшись операции. При генерализованных формах вирусной инфекции (HBV, HCV) операция не показана, ввиду повторного инфицирования донорской печени. В наших социально-экономических условиях трансплантация печени не является реальным лечебным фактором. За последние 10 лет в бывшем СССР сделано всего около 70 операций. В настоящее время делается в среднем 2 - 3 операции в год.

Поэтому, несмотря на широкий арсенал фармакологических средств, у многих больных не удается достигнуть стабилизации процесса. Одна из причин этого, на наш взгляд, заключается в отсутствии эффективных препаратов, стимулирующих регенерацию печени. Регенерация печени - это физиологический процесс, включающий в себя комплекс копенсаторных механизмов, активизирующихся под воздействием альтерирующих печень факторов (алкоголь, вирусное поражение, травмы и др.). Несмотря на разнообразие этиологических причин гепатитов, наблюдается однотипная морфологическая последовательность воспалительного процесса в печени - от ХГ к ЦП. Однотипна и восстановительная реакция. Репаративная регенерация патологически измененной печени носит избирательный характер и направлена на восстановление стромально-паренхиматозных взаимоотношений за счет увеличение объема функционирующей паринхимы - так называемая регенерационная гипертрофия. Второй возможный механизм - внутриклеточная и внеклеточная резорбция избыточно образованного коллагена. Это позволяет сохранить оптимальные стромально-паренхиматозные взаимоотношения, адекватное кровоснабжение и функциональную состоятельность органа. Нарушение репаративной регенерации служит специфической предпосылкой хронического воспаления. Актуальной, таким образом, является стимуляция недостаточной регенераторной активности.

Клиническому внедрению стимуляции регенерации предшествовало множество экспериментальных работ, доказывающих возможность регрессии цирротических изменений и целесообразность стимуляции регенерации. В 70 - 80-е годы ряд отечественных хирургов [1, 18, 20] относительно широко и успешно использовали хирургическую стимуляцию регенерацию у больных ХГ и ЦП.